معلومة

إذا كانت جميع الخلايا البائية موجودة عند الولادة ، فلماذا تستغرق الاستجابة الأولية للعدوى وقتًا أطول من الاستجابة الثانوية؟

إذا كانت جميع الخلايا البائية موجودة عند الولادة ، فلماذا تستغرق الاستجابة الأولية للعدوى وقتًا أطول من الاستجابة الثانوية؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

عند التعرف على الاستجابة المناعية ، ذكر أستاذي أن جميع خلايا الجسم B موجودة عند الولادة ، وهناك خلية واحدة لمواجهة كل مرض. ولكن إذا كان الأمر كذلك ، فلماذا تستغرق الاستجابة الأولية وقتًا طويلاً؟

وبقدر ما أعلم ، فإن الاستجابة الأولية تتضمن الاستجابة غير المحددة متبوعة بالاستجابة المحددة ، حيث تتسبب الخلايا APCs في تنشيط الخلايا التائية مما يؤدي إلى الانتقاء النسيلي وتوسيع الخلايا التائية والبائية. ثم تتمايز الخلايا البائية إلى خلايا بلازما وتنتج أجسامًا مضادة. ينتج عنه إنتاج خلايا الذاكرة ، والتي يمكنها إعادة إشراك الاستجابة المحددة بسرعة في المرة التالية التي يدخل فيها العامل الممرض.

لماذا لا يصنع الجسم خلايا الذاكرة لتبدأ؟ كما لو أنها واجهت بالفعل كل مسببات الأمراض المحتملة. أفترض أنه مجرد نقص في التحديد في مستوى التدريس A ، لكنني أشعر بالفضول لمعرفة ما أفتقده هنا.

شكرا جيمي


تسمى هذه الخلايا البائية العذراء (لأنها لم تتلامس أبدًا مع مستضدها) والموجودة في جسمك فقط تحتوي على مستقبلات الخلايا البائية العشوائية (عند إفرازها ، هذه هي الأجسام المضادة) ، معظمها ذات ألفة ارتباط منخفضة نسبيًا. تخضع هذه الخلايا البائية للانقسام وإعادة الترتيب والتحول الجسدي المفرط لمستقبلات الخلايا البائية والانتقاء النسيلي. فقط الخلايا التي تنتج أجسامًا مضادة عالية التقارب هي التي تنجو من عملية الاختيار هذه وتبني لاحقًا مجموعة خلايا الذاكرة وخلايا البلازما. يشبه في الصورة أدناه (من هنا):

باستخدام هذا النهج ، لدينا مجموعة كبيرة من الأجسام المضادة منخفضة التقارب (والتي تتناسب إلى حد ما). يتم استخدام هذه بعد ذلك كأساس لتكوين مجموعة من الأجسام المضادة عالية التقارب (الملائمة تمامًا) ، والتي تستهدف العامل الممرض فقط. وتتوافر الأجسام المضادة بسرعة نسبيًا.


هذا سؤال رائع يا جيمي. وقد أعطى كريس إجابة ممتازة أعلاه ، واصفًا كيف تمر الأجسام المضادة من خلال "تفاعلات المركز الجرثومي" التي تعمل على تحسين تقارب الخلايا المستجيبة. ومع ذلك ، يطرح جيمي في الواقع العديد من المفاهيم التي تستحق المناقشة وهناك عنصر آخر مهم للاستجابة المناعية التي يتطرق إليها كريس ، ولكن يمكن توضيحها.

  1. من أين تأتي الخلايا البائية الساذجة؟ متى يتم إنتاجها؟
  2. كم عدد الخلايا البائية الفريدة لدينا؟
  3. ماذا يحدث للخلايا أثناء رد الفعل المناعي؟
  4. كيف تقارن الخلايا B الساذجة والذاكرة (من بين مجموعات فرعية خلوية أخرى بعد التعرض)؟

باختصار ، (1) تنشأ الخلايا البائية من الخلايا السلفية التي تعيش في نخاع العظم. يتم إنتاجها بشكل مستمر طوال الحياة للكائن الحي - أو على الأقل حتى "الشيخوخة" عندما يكون تكوين الدم في خطر نوعيًا وكميًا (يعالج Gerstein و Cancro ، من بين آخرين هذه المشكلة).

(2) كم عددهم؟ هذا سؤال جيد. يبدو أن عدد الخلايا يعتمد على كتلة الكائن الحي (بشكل غير مباشر من خلال سيتوكين يسمى BLyS). هناك الكثير من التفاصيل الدقيقة التي تحكم عدد و "جودة" خلايانا التي يبدو أن تركيز BLyS ينظمها ، ولكن في الغالب ، يمكننا أن نفترض أن كل خلية B (مثل كل خلية T) تتفاعل مع هدف مختلف (حاتمة) ). سبب طرح موضوع BLyS هو أنه يوضح لنا أن "المساحة" محدودة ، وأن الجسم يتخذ قرارات طوال الوقت بشأن الخلايا التي يجب الاحتفاظ بها والخلايا التي يجب التخلص منها.

(3) أثناء التفاعل المناعي ، بعض المجموعات الفرعية الصغيرة من الخلايا "ترى" هدفها عبر مستقبل الخلية البائية (هذا هو نسخة سطحية من الأجسام المضادة التي ستصنعها هذه الخلية لاحقًا). ستبقى معظم الخلايا عمياء للعدوى / أيا كان. أولئك الذين يرون هدفهم يتوسع (يتضاعف) ، بينما أولئك الذين لا يرون ، لا يفعلون ذلك. هذه هي نظرية التوسع النسيلي لبرنيت (ربما أفضل شرح لها بواسطة ويكيبيديا) وهي تنص على أن لدينا عددًا صغيرًا فقط من الخلايا المفيدة لكل تفاعل مناعي ، ولكن هذه يمكن أن تنقسم وتنشط بسرعة للمشاركة في الاستجابة. عندما تنتهي العدوى ، تموت معظم الخلايا ، ولكن ستبقى بعض المجموعات الفرعية ، وهي خلايا الذاكرة وأقاربها (مثل خلايا البلازما طويلة العمر). تخيل أنه مقابل كل خلية B فريدة لديك من قبل ، لديك الآن 100 خلية ذاكرة (أنا أقوم بتكوين هذا الرقم) قادرة على الاستجابة لنفس الهدف. على الرغم من أنني متأكد من وجود اختلافات بين خلايا الذاكرة هذه والخلايا الساذجة ، فمن الأسهل تجاهل هذا الجزء والاعتقاد فقط أنك ستبدأ الآن بـ 100 ضعف عدد الخلايا التي كانت لديك قبل الاستجابة الأولية.

لذا ، للوصول إلى سؤالك الأساسي: لماذا لا تبدأ فقط بخلايا الذاكرة؟ إنها مسألة فضاء. يوفر لك جهاز المناعة لديك ذخيرة واسعة لأنه ليس لديه فكرة عما سيراه خلال حياتك. ولكن بمجرد أن يرى شيئًا مرة واحدة ، يصبح جاهزًا لعرض ثانٍ. (على سبيل المثال ، من المعقول أن تعتقد أنه إذا كان لديك كائن حي دقيق X في رقبتك من الغابة ، فقد تتلامس معه أكثر من مرة ، لذلك بعد هذه المرة الأولى ، فأنت الآن مستعد بشكل أفضل مع المزيد من الخلايا التي أظهرت بالفعل أنها كانت مفيدة مرة من قبل.)


إذا كانت جميع الخلايا البائية موجودة عند الولادة ، فلماذا تستغرق الاستجابة الأولية للعدوى وقتًا أطول من الاستجابة الثانوية؟ - مادة الاحياء

تشكل الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية التي تمت مناقشتها حتى الآن جهاز المناعة النظامي (الذي يؤثر على الجسم كله) ، والذي يختلف عن جهاز المناعة المخاطي. الغشاء المخاطي هو اسم آخر للأغشية المخاطية. تتكون المناعة المخاطية من الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي ، أو MALT ، والتي تعمل بشكل مستقل عن جهاز المناعة الجهازي لديها مكوناتها الفطرية والتكيفية. MALT عبارة عن مجموعة من الأنسجة اللمفاوية تتحد مع الأنسجة الظهارية التي تبطن الغشاء المخاطي في جميع أنحاء الجسم. يعمل هذا النسيج كحاجز مناعي واستجابة مناعية في مناطق من الجسم على اتصال مباشر بالبيئة الخارجية. تستخدم أجهزة المناعة الجهازية والمخاطية العديد من نفس أنواع الخلايا. يتم امتصاص الجزيئات الأجنبية التي تشق طريقها إلى MALT بواسطة الخلايا الظهارية الماصة التي تسمى الخلايا M ويتم توصيلها إلى APCs (الخلايا العارضة للمستضد) الموجودة أسفل النسيج المخاطي مباشرة. توجد الخلايا M في رقعة Peyer & # 8217s ، وهي عقدة ليمفاوية. إن الخلايا المُقدّمة من الخلايا المُقدّمة للجهاز المناعي المخاطي هي في الأساس خلايا شجيريّة ، حيث تلعب الخلايا البائية والضامة أدوارًا ثانوية. يتم الكشف عن المستضدات المعالجة المعروضة على APCs بواسطة الخلايا التائية في MALT وفي مواقع تحريض الغشاء المخاطي المختلفة ، مثل اللوزتين أو اللحمية أو الزائدة الدودية أو العقد الليمفاوية المساريقية في الأمعاء. ثم تنتقل الخلايا التائية المنشطة عبر الجهاز اللمفاوي إلى جهاز الدورة الدموية إلى مواقع الغشاء المخاطي للعدوى.

مناديل MALT: يتم عرض طوبولوجيا ووظيفة MALT المعوي. يتم امتصاص مسببات الأمراض بواسطة الخلايا M في الظهارة المعوية وتفرز في الجيب الذي يتكون من السطح الداخلي للخلية. يحتوي الجيب على الخلايا العارضة للمستضد ، مثل الخلايا التغصنية ، التي تبتلع المستضدات ، ثم تقدم لها جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير II على سطح الخلية. تهاجر الخلايا التغصنية إلى نسيج أساسي يسمى Peyer & # 8217s patch. تتجمع الخلايا العارضة للمستضد والخلايا التائية والخلايا البائية داخل رقعة Peyer & # 8217s ، وتشكل بصيلات ليمفاوية منظمة. هناك ، يتم تنشيط بعض الخلايا التائية والخلايا البائية. تهاجر الخلايا التغصنية الأخرى المحملة بالمستضد عبر الجهاز اللمفاوي حيث تنشط الخلايا البائية والخلايا التائية وخلايا البلازما في العقد الليمفاوية. ثم تعود الخلايا المنشطة إلى مواقع فاعلية الأنسجة MALT. يتم إفراز IgA والأجسام المضادة الأخرى في تجويف الأمعاء.

MALT هو عنصر حاسم في جهاز المناعة الوظيفي لأن الأسطح المخاطية ، مثل الممرات الأنفية ، هي الأنسجة الأولى التي تترسب عليها مسببات الأمراض المستنشقة أو المبتلعة. هذا يسمح لجهاز المناعة باكتشاف والتعامل مع مسببات الأمراض بسرعة كبيرة بعد دخولها الجسم من خلال الأغشية المخاطية المختلفة. يشمل النسيج المخاطي الفم والبلعوم والمريء ، إلى جانب الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي.

التسامح المناعي

يجب تنظيم جهاز المناعة لمنع الاستجابات المسرفة وغير الضرورية للمواد غير الضارة ، والأهم من ذلك ، حتى لا يهاجم & # 8220 نفسه. & # 8221 القدرة المكتسبة على منع الاستجابة المناعية غير الضرورية أو الضارة لمادة غريبة تم اكتشافها من المعروف أنها لا تسبب المرض أو المستضدات الذاتية توصف بأنها تحمل مناعي. تحدث الآلية الأساسية لتطوير التحمل المناعي للمستضدات الذاتية أثناء اختيار الخلايا الضعيفة ذاتية الارتباط أثناء نضوج الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. يتم حذف أي من الخلايا الليمفاوية T أو B التي تتعرف على مستضدات أجنبية غير ضارة أو & # 8220self & # 8221 قبل أن تتمكن من النضج بشكل كامل لتصبح خلايا مؤهلة مناعياً.

هناك مجموعات من الخلايا التائية تثبط الاستجابة المناعية للمستضدات الذاتية. كما أنها تثبط الاستجابة المناعية بعد إزالة العدوى لتقليل تلف الخلايا المضيفة الناجم عن الالتهاب وتحلل الخلايا. تم تطوير التحمل المناعي بشكل جيد بشكل خاص في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي العلوي بسبب العدد الهائل من المواد الغريبة (مثل البروتينات الغذائية) التي تواجهها APCs من تجويف الفم والبلعوم والغشاء المخاطي المعدي المعوي. يتم إحداث التحمل المناعي من خلال الخلايا المُقدّمة للمستضد (APCs) المتخصصة في الكبد ، والعقد الليمفاوية ، والأمعاء الدقيقة ، والرئة التي تقدم مستضدات غير ضارة لمجموعة متنوعة من المستضدات التنظيمية T (T).ريج) الخلايا: الخلايا الليمفاوية المتخصصة التي تثبط الالتهابات الموضعية وتمنع إفراز عوامل المناعة التحفيزية. النتيجة المجمعة لـ T.ريج الخلايا لمنع التنشيط المناعي والالتهاب في أجزاء الأنسجة غير المرغوب فيها ، مما يسمح لجهاز المناعة بالتركيز على مسببات الأمراض الخطرة بدلاً من ذلك.


الخلايا الليمفاوية

تمكن الخلايا الليمفاوية الجسم من تذكر المستضدات وتمييز الذات عن غير الضارة (بما في ذلك الفيروسات والبكتيريا). تنتشر الخلايا الليمفاوية في مجرى الدم والجهاز الليمفاوي وتنتقل إلى الأنسجة حسب الحاجة.

يمكن لجهاز المناعة أن يتذكر كل مستضد واجهته لأنه بعد مواجهة ، تتطور بعض الخلايا الليمفاوية إلى خلايا ذاكرة. تعيش هذه الخلايا لفترة طويلة - لسنوات أو حتى عقود. عندما تصادف خلايا الذاكرة مستضدًا للمرة الثانية ، فإنها تتعرف عليه على الفور وتستجيب بسرعة وقوة وبشكل خاص لهذا المستضد المحدد. هذه الاستجابة المناعية المحددة هي السبب في عدم إصابة الأشخاص بالجدري أو الحصبة أكثر من مرة وأن التطعيم يمكن أن يمنع بعض الاضطرابات.

قد تكون الخلايا الليمفاوية خلايا تي أو خلايا ب. تعمل الخلايا التائية والخلايا البائية معًا لتدمير الغزاة.

الخلايا التائية

تتطور الخلايا التائية من الخلايا الجذعية في نخاع العظام التي انتقلت إلى عضو في الصدر يسمى الغدة الصعترية. هناك ، يتعلمون كيفية تمييز الذات من المستضدات غير الذاتية حتى لا تهاجم أنسجة الجسم. عادةً ، يُسمح فقط للخلايا التائية التي تتعلم تجاهل المستضدات الخاصة بالجسم (المستضدات الذاتية) بالنضوج وترك الغدة الصعترية.

يمكن للخلايا التائية التعرف على عدد غير محدود تقريبًا من المستضدات المختلفة.

يتم تخزين الخلايا التائية الناضجة في الأعضاء الليمفاوية الثانوية (العقد الليمفاوية والطحال واللوزتين والزائدة الدودية وبقع باير في الأمعاء الدقيقة). تنتشر هذه الخلايا في مجرى الدم والجهاز الليمفاوي. بعد أن يواجهوا خلية مصابة أو غير طبيعية لأول مرة ، يتم تنشيطهم ويبحثون عن تلك الخلايا المعينة.

عادة ، لكي يتم تنشيطها ، تتطلب الخلايا التائية مساعدة خلية مناعية أخرى ، والتي تقسم المستضدات إلى أجزاء (تسمى معالجة المستضد) ثم تقدم مستضدًا من الخلية المصابة أو غير الطبيعية إلى الخلية التائية. ثم تتكاثر الخلية التائية وتتخصص في أنواع مختلفة من الخلايا التائية. وتشمل هذه الأنواع

الخلايا التائية القاتلة (السامة للخلايا) تلتصق بالمستضدات الموجودة على الخلايا المصابة أو غير الطبيعية (على سبيل المثال ، السرطانية). ثم تقتل الخلايا التائية القاتلة هذه الخلايا عن طريق إحداث ثقوب في غشاء الخلية وحقن الإنزيمات في الخلايا.

الخلايا التائية المساعدة تساعد الخلايا المناعية الأخرى. تساعد بعض الخلايا التائية المساعدة الخلايا البائية على إنتاج أجسام مضادة ضد المستضدات الأجنبية. يساعد البعض الآخر في تنشيط الخلايا التائية القاتلة لقتل الخلايا المصابة أو غير الطبيعية أو المساعدة في تنشيط البلاعم ، مما يمكّنها من تناول الخلايا المصابة أو غير الطبيعية بشكل أكثر كفاءة.

القامع (التنظيمي) الخلايا التائية تنتج مواد تساعد في إنهاء الاستجابة المناعية أو تمنع أحيانًا حدوث بعض الاستجابات الضارة.

عندما تواجه الخلايا التائية مستضدًا في البداية ، يؤدي معظمها وظيفتها المحددة ، لكن بعضها يتطور إلى خلايا ذاكرة تتذكر المستضد وتستجيب له بقوة أكبر عندما تصادفه مرة أخرى.

في بعض الأحيان ، لا تميز الخلايا التائية ـ لأسباب غير مفهومة تمامًا ـ بين الذات واللاذات. يمكن أن يؤدي هذا الخلل إلى اضطراب في المناعة الذاتية ، حيث يهاجم الجسم أنسجته.

الخلايا البائية

تتشكل الخلايا البائية في نخاع العظام. تحتوي الخلايا البائية على مواقع معينة (مستقبلات) على سطحها حيث يمكن أن تلتصق المستضدات. يمكن للخلايا البائية أن تتعلم التعرف على عدد غير محدود تقريبًا من المستضدات المختلفة.

الغرض الرئيسي من الخلايا البائية هو إنتاج أجسام مضادة ، والتي تحدد مستضدًا للهجوم أو تحييده بشكل مباشر. يمكن للخلايا البائية أيضًا تقديم مستضد للخلايا التائية ، والتي يتم تنشيطها بعد ذلك.

تتكون استجابة الخلية البائية للمستضدات من مرحلتين:

الاستجابة المناعية الأولية: عندما تصادف الخلايا البائية مستضدًا لأول مرة ، يرتبط المستضد بمستقبل ، محفزًا الخلايا البائية. تتحول بعض الخلايا البائية إلى خلايا ذاكرة ، والتي تتذكر أن مستضدًا محددًا ، ويتحول البعض الآخر إلى خلايا بلازما. تساعد الخلايا التائية المساعدة الخلايا البائية في هذه العملية. تنتج خلايا البلازما أجسامًا مضادة خاصة بالمستضد الذي يحفز إنتاجها. بعد أول مواجهة مع مستضد ، يستغرق إنتاج ما يكفي من الجسم المضاد المحدد عدة أيام. وبالتالي ، فإن الاستجابة المناعية الأولية بطيئة.

الاستجابة المناعية الثانوية: ولكن بعد ذلك ، كلما واجهت الخلايا البائية المستضد مرة أخرى ، تتعرف خلايا الذاكرة B بسرعة كبيرة على المستضد وتتكاثر وتتحول إلى خلايا بلازما وتنتج أجسامًا مضادة. هذه الاستجابة سريعة وفعالة للغاية.


مقدمة

يعد فيروس التهاب الكبد B (HBV) مشكلة صحية عامة عالمية خطيرة وسببًا رئيسيًا لالتهاب الكبد المزمن وتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية (HCC). تشير التقديرات إلى أن أكثر من 250 مليون شخص في جميع أنحاء العالم مصابون بشكل مزمن بفيروس التهاب الكبد B (1) ، وهناك ما يقرب من مليون حالة وفاة تُعزى إلى المضاعفات المرتبطة بفيروس التهاب الكبد B [على سبيل المثالوتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية (HCC)] كل عام (2).

بعد الإصابة بفيروس الالتهاب الكبدي الوبائي ، فإن خطر التقدم إلى المزمنة يعتمد على العمر. حوالي 90٪ من الذين يصابون بفيروس التهاب الكبد B في الفترة المحيطة بالولادة أو في مرحلة الطفولة المبكرة سيصابون بعدوى مزمنة ، بينما يصاب 2 & # x20136٪ فقط من الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد B عند البالغين بالعدوى المزمنة (3). في المقابل ، تتطور عدوى HCV إلى عدوى مزمنة مزمنة في 60 & # 201380 ٪ من البالغين المصابين (3). بشكل عام ، يمكن تقسيم المسار الطبيعي للعدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B إلى أربع مراحل كرونولوجية بناءً على تفاعلات الفيروس والمضيف # x2013 (4). تتميز المرحلة المقاومة للمناعة بالتكاثر النشط لـ HBV و HBV e antigen (HBeAg) ومستويات Alanine aminotransferase (ALT). في مرحلة التخليص المناعي ، يكون لدى المرضى المصابين بفيروس HBeAg مستويات مرتفعة من ALT في الدم وتقلب مستويات HBV-DNA. تمثل المرحلة الثالثة حالة الناقل غير النشط ، حيث يقوم المرضى بإزالة HBeAg وتطوير الجسم المضاد المقابل لـ HBeAg (الانقلاب المصلي HBeAg) ، مع مغفرة مرض الكبد. بالإضافة إلى ذلك ، قد يتعرض 20 & # x221230 ٪ من الأفراد في حالة الناقل غير النشط لانتكاسة فيروسية ويدخلون في مرحلة إعادة التنشيط أثناء المتابعة (4).

تتنوع أمراض التهاب الكبد B وتعكس المسار الطبيعي للمرض. يتميز التهاب الكبد B الحاد بالاضطراب الفصيصي مع الخلايا الكبدية المنتفخة ، والعديد من الأجسام المبرمجة ، وخلايا كوبفر المفرطة التنسج ، والتهاب الفصيص السائد واللمفاوي (5). في التهاب الكبد B المزمن ، هناك درجات متفاوتة من التهاب البوابة اللمفاوية السائد مع التهاب الكبد البيني والتهاب الفصيص المتقطع. يكون الالتهاب أقل وضوحًا في أطوار الناقل المناعي وغير النشط ، ولكنه يكون بارزًا في المرحلة المناعية. على عكس التهاب الكبد C ، لا يرتبط التهاب الكبد B المزمن عادةً بالتجمعات اللمفاوية أو آفات القناة (Poulsen) أو التنكس الدهني (5). السمة النسيجية النموذجية لالتهاب الكبد B المزمن هي & # x2018- خلية كبدية زجاجية أرضية & # x2019 ، ويرجع ذلك إلى تراكم مستضد التهاب الكبد B السطحي (HBsAg) داخل الشبكة الإندوبلازمية (ER) (3).

تؤدي التفاعلات المعقدة بين فيروس التهاب الكبد B والجهاز المناعي للمضيف إلى عملية العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B ، حيث يلعب الجهاز المناعي التكيفي دورًا مهمًا في إحداث استجابة مناعية خاصة بفيروس التهاب الكبد B. نظرًا لأن مرضى CHB يتميزون عادةً بخلل وظيفي واستنفاد خلايا CD4 + و CD8 + T الخاصة بفيروس HBV (6 ، 7) ، فقد أصبحت الاستجابات المناعية التي تتوسطها الخلايا التائية محور الاهتمام في عدوى التهاب الكبد B والتخلص منه. في الوقت الحاضر ، هناك عدد كبير من الدراسات التي وصفت عيوب الخلايا التائية أثناء الإصابة المستمرة بفيروس التهاب الكبد B ، والتي تتميز بشكل أساسي بالتعبير المستمر عن المستقبلات المثبطة المتعددة ، وضعف النشاط السام للخلايا ، وضعف إنتاج السيتوكين (7 & # x20139). ومع ذلك ، غالبًا ما يتم التغاضي عن دور الخلايا البائية في الإصابة بعدوى التهاب الكبد B. في الدراسات المتعلقة بالعدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B ، تم الإبلاغ عن زيادة في نسبة الخلايا الليمفاوية B في الدم المحيطي (10). بالإضافة إلى ذلك ، تسللت الخلايا الليمفاوية B إلى الكبد (حوالي 15 ٪ من التسلل الالتهابي) (11) وتجمعت في مناطق المدخل أو كانت خلايا مفردة داخل الفصيص ، والتي ترتبط بالتهاب الكبد والتليف (12). لذلك ، من المثير للاهتمام تحديد ما إذا كانت الخلايا البائية متورطة في العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B ، وكيف.

لقد تركزت معرفة دور الخلايا البائية بشكل دائم في المقام الأول على إفراز الأجسام المضادة أثناء العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد الوبائي ، ومع ذلك ، كجزء مهم من الاستجابة المناعية التكيفية ، فإن الوظائف المناعية المختلفة للخلايا البائية (على سبيل المثال، وإفراز الأجسام المضادة ، وعرض المستضد ، وتنظيم المناعة) تتوسط بشكل مشترك عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المستمر ، والتسامح ، وتلف الكبد. لذلك ، يجب الانتباه إلى الفهم الشامل لدور الخلايا البائية في الإصابة بفيروس التهاب الكبد B ، مما يساعد على الوقاية من عدوى فيروس التهاب الكبد B ومراقبتها وعلاجها. تصف هذه المراجعة هذه الجوانب الثلاثة لوظيفة الخلية البائية أثناء العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B وتستكشف دور الخلايا البائية في إصابة الكبد والتسامح المناعي أثناء العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B (الجدول 1). أخيرًا ، نناقش اتجاهات التطوير المستقبلي للعلاج المناعي للخلايا البائية في الممارسة السريرية.

الجدول 1 الوظائف المحتملة للخلايا البائية في العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد الوبائي.


دور الخلايا البائية في دفاع المضيف ضد MTB

تم التحقيق في مساهمة الخلايا B و Abs في المناعة ضد Mtb لأكثر من 100 عام ، لكن النتائج كانت غير متسقة وأحيانًا متناقضة (64 ، 65). اقترح عدد كبير من الدراسات البشرية والحيوانية على الرغم من أن الخلايا B و Abs تساهم في حل مرض السل (الشكل 1).

في العقدين الماضيين ، أعادت العديد من الدراسات تحليل الدور - الوقائي أو المحايد أو الضار - للخلايا البائية في مرض السل ، باستخدام نماذج تجريبية مختلفة من السل الفئران ، بما في ذلك الفئران التي تعاني من نقص الخلايا البائية. بعض النتائج لم تكن في اتفاق كامل أو حتى متناقضة ، مع تقارير تظهر انخفاض المناعة ، وتأخر النشر ، أو حتى آثار هامشية أو لا يمكن اكتشافها بعد الحذف الجيني (66 & # x0201373). عدوى الهباء الجوي قصيرة المدى (72) وطويلة المدى (70 ، 71) باستخدام سلالة Mtb الخبيثة H37Rv (72) أو سلالات Erdman (70) أو العزلة السريرية CDC 1551 (71) [مع لقاح من & # x0007E50-100 (70 ، 71) أو 100 & # x020131000 (72) عصية قابلة للحياة لكل رئة] ، لم تظهر أي اختلافات يمكن اكتشافها في الأحمال البكتيرية في الرئة في النوع البري (WT) مقابل الفئران التي تعاني من نقص الخلايا البائية. على العكس من ذلك ، أفادت الدراسات التي تدار جرعة أعلى في الوريد (73) أو داخل القصبة (69) من Mtb ، 10 6 Mtb H37Rv (73) أو أربع إلى ثماني وحدات تشكيل مستعمرة من Mtb Erdman (69) ، على التوالي ، عن زيادة القابلية للإصابة ، مثل تم قياسه من خلال العبء البكتيري للأنسجة ، في نقص الخلايا البائية مقارنة بالفئران الضابطة. عكس النقل المتبنى للخلايا B زيادة أمراض المناعة في الرئة في الفئران التي خرجت للخلايا B ، مما يدل على مساهمة الخلايا B في السيطرة على Mtb (69). بالتوافق ، أبلغ نموذج السل بجرعة عالية من عدوى الهباء الجوي عن أمراض رئوية مفرطة مع تعزيز تجنيد العدلات الرئوية في الفئران التي تعاني من نقص الخلايا البائية (67). أظهرت هذه الدراسة بالإضافة إلى ذلك أن لقاح BCG تحت الجلد تسبب في ضعف استجابة Th1 في غياب الخلايا البائية. في دراسة تطعيم أخرى ، لم يعمل نقل الخلايا البائية بالتبني على زيادة الحماية ضد السل في الفئران التي خرجت من الخلايا البائية ، ولكن الحماية تتطلب وجود الخلايا التائية (66). ومع ذلك ، فإن اللقاح القائم على الفيروس الغدي البشري كان منشطًا قويًا للخلايا التائية ربما يكون قد عمل بشكل مستقل عن الخلايا البائية.

يمتد إلى ما بعد نماذج الفئران ، في نموذج CD20 & # x0002B B-cell المستنفد الحاد المصابة بـ Mtb cynomolgus macaque ، كشف تحليل الآفات الفردية أن بعض الآفات ، ولكن ليس كلها ، تحتوي على عبء فطري متزايد ومستويات أقل من الالتهاب مقارنة بغيرها. الحيوانات المستنفدة (74). وهكذا ، على الرغم من الدراسات التي تشير إلى وجود تأثير ضار أو محايد للخلايا البائية على المناعة ضد السل ، هناك أيضًا أدلة متزايدة على الخلايا البائية في تعزيز الحماية المثلى ضد Mtb. قد تكون البيانات المتناقضة من الدراسات التي أجريت على الفئران التي تعاني من نقص الخلايا البائية ناتجة عن الاختلافات في الجرعة وطريقة التسليم ، ومرحلة العدوى ، والسلالة الفطرية وسلالات الفئران المستخدمة (67 & # x0201372) كما تمت مناقشته سابقًا (7) .


الحلول الصحية من رعاتنا

تمت مراجعته طبياً من قبل واين بلوكير ، الحاصل على شهادة البورد الطبي في أمراض النساء والولادة

التقييم الحالي لانقطاع الطمث. فيرتيل معقم. 2006 نوفمبر 86 (5 ملحق): S148-55.

ديفيس إيه آر كرول آر سولتيس بي زانغ إن جروب جي إس كونستانتين جي دي. حدوث الحيض أو الحمل بعد التوقف عن تناول موانع الحمل الفموية المستمرة. فيرتيل معقم. 2008 مايو 89 (5): 1059-63.

MedscapeReference.com. انقطاع الطمث الثانوي.

MedscapeReference.com. انقطاع الطمث الابتدائي.

أهم المقالات المتعلقة بانقطاع الطمث

الحمل خارج الرحم (الحمل البوقي)

الحمل خارج الرحم هو حمل يقع خارج البطانة الداخلية للرحم. تحدث غالبية حالات الحمل خارج الرحم في قناة فالوب. قد تشمل علامات وأعراض الحمل خارج الرحم ألمًا في البطن ، وقلة الدورة الشهرية (انقطاع الطمث) ، والنزيف المهبلي ، والإغماء ، والدوخة ، وانخفاض ضغط الدم.

تشمل خيارات العلاج للحمل خارج الرحم الملاحظة أو الأدوية أو الجراحة.


خط الدفاع الثالث

نوع واحد هو الخلايا التائيةتنضج بعد أن هاجرت لأول مرة من النخاع العظمي إلى الغدة الصعترية. النوع الآخر ، الخلايا البائية، تهاجر ثم تنضج إما في نخاع العظم أو في كبد الجنين أو الطحال.

بمجرد أن تنضج ، فإنها تقوم بدوريات حول الدم والجسم ، بحثًا عن المستضدات الأجنبية. تشارك الخلايا التائية في استجابة بوساطة الخلية، بينما تشارك الخلايا البائية في الاستجابة الخلطية (كلاهما موصوف أدناه).

الاستجابة الخلوية (الخلايا التائية)

مختلف الخلايا التائية لها جزيئات مستقبلات مختلفة على سطحها. عندما يغزو مستضد الجسم ، تبتلعه البلاعم وتقدمه إلى الخلايا الليمفاوية.

إذا تم تقديم مستضد إلى خلية T مع a مستقبلات على شكل مكمليتم تحفيز الخلية التائية ويزداد حجمها ويبدأ في الانقسام.

أ استنساخ يتكون من خلايا T متطابقة ، كل مع مستقبل الشكل الصحيح. ثم تتمايز هذه الخلايا التائية لتشكل 4 مجموعات من الخلايا التائية المتخصصة. وهذه هي:

ثم يشق أعضاء هذا المشاة الأقوياء (باستثناء خلايا الذاكرة) طريقهم إلى موقع الإصابة.

الخلايا التائية القاتلة: تتحد مع المستضدات الموجودة على سطح أي خلية غازية وتطلق مجموعة قوية من المواد الكيميائية تسمى اللمفوكينات. بعض اللمفوكينات تقتل مسببات الأمراض مباشرة ، والبعض الآخر يحفز الخلايا الليمفاوية الأخرى لتصبح نشطة ، والبعض الآخر يزيد الالتهاب بحيث يكون هناك المزيد من الضامة.

الخلايا التائية المساعدة: تتعاون مع الخلايا البائية في إنتاج الأجسام المضادة (انظر لاحقًا حول الأجسام المضادة). كما أنها تنشط الضامة وتعزز الالتهاب.

الخلايا التائية الكابتة: إبقاء الجهاز المناعي تحت السيطرة بحيث يتم إيقاف تشغيل النظام بمجرد التعامل مع المستضدات

خلايا الذاكرة T: البقاء بعد قتل مسببات الأمراض لوقف إعادة العدوى (انظر الدرس 4 عن الذاكرة)

الاستجابة الخلطية (الخلايا البائية)

كما هو الحال مع الخلايا التائية ، ستشكل الخلية البائية استنساخًا إذا لامست مستضدًا مكملاً الشكل. يحتوي الاستنساخ في الغالب خلايا البلازما للاستخدام الفوري والبعض خلايا الذاكرة لاستخدامها في المستقبل.

ال خلايا البلازما متطورة للغاية وقادرة على صنع عدة آلاف جزيئات الجسم المضاد كل ثانية.

على عكس الخلايا التائية ، لا تترك الخلايا البائية العقد الليمفاوية - فقط جزيئات البروتين (الجسم المضاد) التي تجعلها تتحرك في جميع أنحاء الجسم. يتم إطلاق هذه البروتينات في الدم ونقلها إلى منطقة الإصابة.

سيكونون الشكل المناسب للارتباط مع أي مستضد مناسب يقابلونه ولكن فقط الذي تسبب في تحفيز الخلية البائية في المقام الأول.

ال جزيء الجسم المضاد، من ناحية أخرى ، يرتبط بالمولد الضد بطريقة مشابهة للركيزة التي ترتبط بالإنزيم. ومع ذلك ، فإن الملاءمة ليست دقيقة مثل مجمع الركيزة الإنزيمية. كلما كانت الملاءمة أفضل ، كانت الاستجابة المناعية اللاحقة أقوى.

من خلال الدمج مع تسميات المستضد ، يكون العامل الممرض (الذي يرتبط به المستضد) غريبًا. غالبًا ما تتحد العديد من الأجسام المضادة مع العديد من المستضدات بحيث يتم تكوين كتلة معقدة.

مجمع الجسم المضاد - المستضد:

هذا الإجراء يعني أن:

  1. مسببات الأمراض تتجمع معا جعلهم أكثر عرضة للبلعمات.
  2. يقوم الجسم المضاد "بتمييز" البكتيريا عندما تلتصق بها ، مما يجعل التعرف عليها أكثر سهولة بالنسبة إلى الخلايا البلعمية.
  3. يتم تحييد أي مستضدات تعمل كسموم في جسمك عندما يلتصق بها الجسم المضاد ، i. يمكن أن تعمل الأجسام المضادة مضادات السموم. بطريقة مماثلة ، إذا كان الفيروس يحتوي على جسم مضاد مرتبط به ، فلن يكون قادرًا بعد الآن على الارتباط أو الدخول إلى خلية مضيفة.

زراعة الأنسجة

للأسف هذا النظام الدفاعي يعني أيضًا أن المستفيدين من زرع الأعضاء لن يتأكدوا من وضع حد لمشاكلهم عندما يُعرض عليهم هذا الخيار لإنقاذ حياتهم.

يجب أن يكون واضحًا إلى حد ما الآن أن أي شيء غريب في جسمك سيتعرض للهجوم بقوة. هذا يعني أن العضو الذي يتم زرعه من شخص إلى آخر سيتم رصده على أنه أجنبي (لأنه يحتوي على مستضدات مختلفة) ويمكن تدميره.

الطريقة الوحيدة للتغلب على هذا (ما لم يكن لديك توأم متطابق يمكنه الحفاظ على الجزء المناسب من الجسم) هو تدمير الخلايا التائية في جسمك باستخدام الأشعة السينية والأدوية المثبطة للمناعة.

الجانب السلبي هو أنه مع وجود عدد أقل من الخلايا التائية يكون المرضى أكثر عرضة للإصابة بالأمراض التي لا تقتل عادة ، على سبيل المثال. ز. التهاب رئوي.


حصانة التكيفية

تعد الخلايا المناعية التكيفية أكثر تخصصًا ، حيث تحمل كل خلية B أو T تكيفية مستقبلات فريدة ، ومستقبلات الخلايا B (BCRs) ومستقبلات الخلايا التائية (TCRs) ، التي تتعرف على إشارات محددة بدلاً من الأنماط العامة. يتعرف كل مستقبل على مستضد ، وهو ببساطة أي جزيء قد يرتبط بـ BCR أو TCR. يتم اشتقاق المستضدات من مجموعة متنوعة من المصادر بما في ذلك مسببات الأمراض والخلايا المضيفة ومسببات الحساسية. تتم معالجة المستضدات عادةً بواسطة الخلايا المناعية الفطرية ويتم تقديمها للخلايا التكيفية في العقد الليمفاوية.

يتم إعادة ترتيب الجينات الخاصة بـ BCRs و TCRs بشكل عشوائي في مراحل معينة من نضوج الخلية ، مما ينتج عنه مستقبلات فريدة قد تتعرف على أي شيء. يسمح التوليد العشوائي للمستقبلات لجهاز المناعة بالاستجابة لمشاكل جديدة أو غير متوقعة. هذا المفهوم مهم بشكل خاص لأن البيئات قد تتغير بشكل متكرر ، على سبيل المثال عندما تتغير الفصول أو ينتقل الشخص ، وتتطور مسببات الأمراض باستمرار للبقاء على قيد الحياة. نظرًا لأن BCRs و TCRs محددة جدًا ، فقد تتعرف الخلايا التكيفية فقط على سلالة واحدة من مسببات الأمراض المحددة ، على عكس الخلايا الفطرية ، التي تتعرف على فئات واسعة من مسببات الأمراض. في الواقع ، من المرجح أن تتعرف مجموعة الخلايا التكيفية التي تتعرف على نفس السلالة على مناطق مختلفة من هذا العامل الممرض.

إذا كانت الخلية B أو T تحتوي على مستقبلات تتعرف على مستضد من العامل الممرض وتتلقى أيضًا إشارات من الخلايا الفطرية تفيد بوجود خطأ ما ، فإن الخلية B أو T سوف تنشط وتنقسم وتتشتت لمعالجة المشكلة. تصنع الخلايا البائية أجسامًا مضادة تعمل على تحييد مسببات الأمراض وتجعلها غير ضارة. تقوم الخلايا التائية بوظائف متعددة ، بما في ذلك قتل الخلايا المصابة وتفعيل أو تجنيد الخلايا المناعية الأخرى. تحتوي الاستجابة التكيفية على نظام من الضوابط والتوازنات لمنع التنشيط غير الضروري الذي قد يتسبب في تلف المضيف. إذا كانت الخلية B أو T ذاتية الحركة ، بمعنى أن مستقبلها يتعرف على المستضدات من خلايا الجسم نفسه ، فسيتم حذف الخلية. أيضًا ، إذا لم تستقبل الخلية B أو T إشارات من الخلايا الفطرية ، فلن يتم تنشيطها على النحو الأمثل.

الذاكرة المناعية هي سمة من سمات الاستجابة المناعية التكيفية. بعد تنشيط الخلايا البائية أو التائية ، فإنها تتوسع بسرعة. عندما تحل المشكلة ، تتوقف الخلايا عن الانقسام ويتم الاحتفاظ بها في الجسم كخلايا ذاكرة. في المرة التالية التي يدخل فيها هذا العامل الممرض إلى الجسم ، تكون خلية الذاكرة جاهزة بالفعل للتفاعل ويمكنها التخلص من العامل الممرض قبل أن يثبت نفسه.


سرطان الثدي الالتهابي

سرطان الثدي الالتهابي هو مرض نادر وخطير للغاية حيث تسد الخلايا السرطانية الأوعية الليمفاوية في جلد الثدي. يُطلق على هذا النوع من سرطان الثدي اسم "التهابي" لأن الثدي غالبًا ما يبدو منتفخًا وأحمر اللون أو ملتهبًا.

سرطان الثدي الالتهابي نادر الحدوث ، حيث يمثل 1 إلى 5 في المائة من جميع سرطانات الثدي التي تم تشخيصها في الولايات المتحدة. معظم سرطانات الثدي الالتهابية هي سرطانات القناة الغازية ، مما يعني أنها تطورت من الخلايا التي تبطن قنوات الحليب في الثدي ثم تنتشر خارج القنوات.

يتطور سرطان الثدي الالتهابي بسرعة ، غالبًا في غضون أسابيع أو شهور. عند التشخيص ، يكون سرطان الثدي الالتهابي إما من المرحلة الثالثة أو المرض الرابع ، اعتمادًا على ما إذا كانت الخلايا السرطانية قد انتشرت فقط إلى العقد الليمفاوية القريبة أو إلى الأنسجة الأخرى أيضًا.

تشمل الميزات الإضافية لسرطان الثدي الالتهابي ما يلي:

  • بالمقارنة مع الأنواع الأخرى من سرطان الثدي ، يميل سرطان الثدي الالتهابي إلى التشخيص في سن أصغر.
  • سرطان الثدي الالتهابي أكثر شيوعًا ويتم تشخيصه في الأعمار الأصغر لدى النساء الأميركيات من أصل أفريقي منه لدى النساء البيض.
  • غالبًا ما تكون أورام الثدي الالتهابية سلبية لمستقبلات الهرمونات ، مما يعني أنه لا يمكن علاجها بالعلاجات الهرمونية ، مثل عقار تاموكسيفين ، الذي يتداخل مع نمو الخلايا السرطانية التي يغذيها الإستروجين.
  • سرطان الثدي الالتهابي أكثر شيوعًا عند النساء البدينات منه لدى النساء ذوات الوزن الطبيعي.

مثل الأنواع الأخرى من سرطان الثدي ، يمكن أن يحدث سرطان الثدي الالتهابي عند الرجال ، ولكن عادة في سن أكبر من النساء.

ما هي أعراض سرطان الثدي الالتهابي؟

تشمل أعراض سرطان الثدي الالتهابي التورم (الوذمة) والاحمرار (الحمامي) التي تؤثر على ثلث الثدي أو أكثر. The skin of the breast may also appear pink, reddish purple, or bruised. In addition, the skin may have ridges or appear pitted, like the skin of an orange (called peau d'orange). These symptoms are caused by the buildup of fluid (lymph) in the skin of the breast. This fluid buildup occurs because cancer cells have blocked lymph vessels in the skin, preventing the normal flow of lymph through the tissue. Sometimes the breast may contain a solid tumor that can be felt during a physical exam, but more often a tumor cannot be felt.

Other symptoms of inflammatory breast cancer include a rapid increase in breast size sensations of heaviness, burning, or tenderness in the breast or a nipple that is inverted (facing inward). Swollen lymph nodes may also be present under the arm, near the collarbone, or both.

It is important to note that these symptoms may also be signs of other diseases or conditions, such as an infection, injury, or another type of breast cancer that is locally advanced. For this reason, women with inflammatory breast cancer often have a delayed diagnosis of their disease.

How is inflammatory breast cancer diagnosed?

Inflammatory breast cancer can be difficult to diagnose. Often, there is no lump that can be felt during a physical exam or seen in a screening mammogram. In addition, most women diagnosed with inflammatory breast cancer have dense breast tissue, which makes cancer detection in a screening mammogram more difficult. Also, because inflammatory breast cancer is so aggressive, it can arise between scheduled screening mammograms and progress quickly. The symptoms of inflammatory breast cancer may be mistaken for those of mastitis, which is an infection of the breast, or another form of locally advanced breast cancer.

To help prevent delays in diagnosis and in choosing the best course of treatment, an international panel of experts published guidelines on how doctors can diagnose and stage inflammatory breast cancer correctly. Their recommendations are summarized below.

Minimum criteria for a diagnosis of inflammatory breast cancer include the following:

  • A rapid onset of erythema (redness), edema (swelling), and a peau d'orange appearance (ridged or pitted skin) and/or abnormal breast warmth, with or without a lump that can be felt.
  • The above-mentioned symptoms have been present for less than 6 months.
  • The erythema covers at least a third of the breast.
  • Initial biopsy samples from the affected breast show invasive carcinoma.

Further examination of tissue from the affected breast should include testing to see if the cancer cells have hormone receptors (estrogen and progesterone receptors) or if they have greater than normal amounts of the HER2 gene and/or the HER2 protein (HER2-positive breast cancer).

Imaging and staging tests include the following:

  • A diagnostic mammogram and an ultrasound of the breast and regional (nearby) lymph nodes
  • A PET scan or a CT scan and a bone scan to see if the cancer has spread to other parts of the body

Proper diagnosis and staging of inflammatory breast cancer helps doctors develop the best treatment plan and estimate the likely outcome of the disease. Patients diagnosed with inflammatory breast cancer may want to consult a doctor who specializes in this disease.

How is inflammatory breast cancer treated?

Inflammatory breast cancer is generally treated first with systemic chemotherapy to help shrink the tumor, then with surgery to remove the tumor, followed by radiation therapy. This approach to treatment is called a multimodal approach. Studies have found that women with inflammatory breast cancer who are treated with a multimodal approach have better responses to therapy and longer survival. Treatments used in a multimodal approach may include those described below.

  • Neoadjuvant chemotherapy: This type of chemotherapy is given before surgery and usually includes both anthracycline and taxane drugs. Doctors generally recommend that at least six cycles of neoadjuvant chemotherapy be given over the course of 4 to 6 months before the tumor is removed, unless the disease continues to progress during this time and doctors decide that surgery should not be delayed.
  • Targeted therapy: Inflammatory breast cancers often produce greater than normal amounts of the HER2 protein, which means that drugs such as trastuzumab (Herceptin) that target this protein may be used to treat them. Anti-HER2 therapy can be given both as part of neoadjuvant therapy and after surgery (adjuvant therapy).
  • Hormone therapy: If the cells of a woman’s inflammatory breast cancer contain hormone receptors, hormone therapy is another treatment option. Drugs such as tamoxifen, which prevent estrogen from binding to its receptor, and aromatase inhibitors such as letrozole, which block the body’s ability to make estrogen, can cause estrogen-dependent cancer cells to stop growing and die.
  • Surgery: The standard surgery for inflammatory breast cancer is a modified radical mastectomy. This surgery involves removal of the entire affected breast and most or all of the lymph nodes under the adjacent arm. Often, the lining over the underlying chest muscles is also removed, but the chest muscles are preserved. Sometimes, however, the smaller chest muscle (pectoralis minor) may be removed, too.
  • Radiation therapy: Post-mastectomy radiation therapy to the chest wall under the breast that was removed is a standard part of multimodal therapy for inflammatory breast cancer. If a woman received trastuzumab before surgery, she may continue to receive it during postoperative radiation therapy. Breast reconstruction can be performed in women with inflammatory breast cancer, but, due to the importance of radiation therapy in treating this disease, experts generally recommend delayed reconstruction.
  • Adjuvant therapy: Adjuvant systemic therapy may be given after surgery to reduce the chance of cancer recurrence. This therapy may include additional chemotherapy, hormone therapy, targeted therapy (such as trastuzumab), or some combination of these treatments.

What is the prognosis of patients with inflammatory breast cancer?

The prognosis, or likely outcome, for a patient diagnosed with cancer is often viewed as the chance that the cancer will be treated successfully and that the patient will recover completely. Many factors can influence a cancer patient’s prognosis, including the type and location of the cancer, the stage of the disease, the patient’s age and overall general health, and the extent to which the patient’s disease responds to treatment.

Because inflammatory breast cancer usually develops quickly and spreads aggressively to other parts of the body, women diagnosed with this disease, in general, do not survive as long as women diagnosed with other types of breast cancer.

It is important to keep in mind, however, that survival statistics are based on large numbers of patients and that an individual woman’s prognosis could be better or worse, depending on her tumor characteristics and medical history. Women who have inflammatory breast cancer are encouraged to talk with their doctor about their prognosis, given their particular situation.

Ongoing research, especially at the molecular level, will increase our understanding of how inflammatory breast cancer begins and progresses. This knowledge should enable the development of new treatments and more accurate prognoses for women diagnosed with this disease. It is important, therefore, that women who are diagnosed with inflammatory breast cancer talk with their doctor about the option of participating in a clinical trial.

What clinical trials are available for women with inflammatory breast cancer?

NCI sponsors clinical trials of new treatments for all types of cancer, as well as trials that test better ways to use existing treatments. Participation in clinical trials is an option for many patients with inflammatory breast cancer, and all patients with this disease are encouraged to consider treatment in a clinical trial.

Descriptions of ongoing clinical trials for individuals with inflammatory breast cancer can be accessed by searching NCI’s list of cancer clinical trials. NCI’s list of cancer clinical trials includes all NCI-supported clinical trials that are taking place across the United States and Canada, including the NIH Clinical Center in Bethesda, MD. For information about how to search the list, see Help Finding NCI-Supported Clinical Trials.

People interested in taking part in a clinical trial should talk with their doctor. Information about clinical trials is available from NCI’s Cancer Information Service at 1–800–4–CANCER ( 1–800–422–6237) and in the NCI booklet Taking Part in Cancer Treatment Research Studies. Additional information about clinical trials is available online.

Selected References

Anderson WF, Schairer C, Chen BE, Hance KW, Levine PH. Epidemiology of inflammatory breast cancer (IBC). Breast Diseases 2005 22:9-23.

Bertucci F, Ueno NT, Finetti P, et al. Gene expression profiles of inflammatory breast cancer: correlation with response to neoadjuvant chemotherapy and metastasis-free survival. Annals of Oncology 2014 25(2):358-365.

Chang S, Parker SL, Pham T, Buzdar AU, Hursting SD. Inflammatory breast carcinoma incidence and survival: the surveillance, epidemiology, and end results program of the National Cancer Institute, 1975-1992. سرطان 1998 82(12):2366-2372.

Dawood S, Cristofanilli M. Inflammatory breast cancer: what progress have we made? Oncology (Williston Park) 2011 25(3):264-270, 273.

Dawood S, Merajver SD, Viens P, et al. International expert panel on inflammatory breast cancer: consensus statement for standardized diagnosis and treatment. Annals of Oncology 2011 22(3):515-523.

Fouad TM, Kogawa T, Reuben JM, Ueno NT. The role of inflammation in inflammatory breast cancer. Advances in Experimental Medicine and Biology 2014 816:53-73.

Hance KW, Anderson WF, Devesa SS, Young HA, Levine PH. Trends in inflammatory breast carcinoma incidence and survival: the surveillance, epidemiology, and end results program at the National Cancer Institute. مجلة المعهد الوطني للسرطان 2005 97(13):966-975.

Li BD, Sicard MA, Ampil F, et al. Trimodal therapy for inflammatory breast cancer: a surgeon's perspective. علم الأورام 201079(1-2):3-12.

Masuda H, Brewer TM, Liu DD, et al. Long-term treatment efficacy in primary inflammatory breast cancer by hormonal receptor- and HER2-defined subtypes. Annals of Oncology 2014 25(2):384-91.

Merajver SD, Sabel MS. Inflammatory breast cancer. In: Harris JR, Lippman ME, Morrow M, Osborne CK, editors. Diseases of the Breast. الطبعة الثالثة. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2004.

Ries LAG, Young JL, Keel GE, et al (editors). SEER Survival Monograph: Cancer Survival Among Adults: U.S. SEER Program, 1988-2001, Patient and Tumor Characteristics. Bethesda, MD: NCI SEER Program 2007. NIH Pub. No. 07-6215. Retrieved April 18, 2012.

Robertson FM, Bondy M, Yang W, et al. Inflammatory breast cancer: the disease, the biology, the treatment. CA: A Cancer Journal for Clinicians 2010 60(6):351-375.

Rueth NM, Lin HY, Bedrosian I, et al. Underuse of trimodality treatment affects survival for patients with inflammatory breast cancer: an analysis of treatment and survival trends from the National Cancer Database. مجلة علم الأورام السريري 2014 32(19):2018-24.

Schairer C, Li Y, Frawley P, Graubard BI, et al. Risk factors for inflammatory breast cancer and other invasive breast cancers. مجلة المعهد الوطني للسرطان 2013 105(18):1373-1384.

Tsai CJ, Li J, Gonzalez-Angulo AM, et al. Outcomes after multidisciplinary treatment of inflammatory breast cancer in the era of neoadjuvant HER2-directed therapy. American Journal of Clinical Oncology 2015 38(3):242-247.

Van Laere SJ, Ueno NT, Finetti P, et al. Uncovering the molecular secrets of inflammatory breast cancer biology: an integrated analysis of three distinct affymetrix gene expression datasets. أبحاث السرطان السريرية 2013 19(17):4685-96.

Yamauchi H, Ueno NT. Targeted therapy in inflammatory breast cancer. سرطان 2010 116(11 Suppl):2758-9.

Yamauchi H, Woodward WA, Valero V, et al. Inflammatory breast cancer: what we know and what we need to learn. The Oncologist 2012 17(7):891-9.


If all B cells are present at birth, why should the primary response to an infection take longer than the secondary response? - مادة الاحياء

Immunoglobulins play a key role in the body's immune system. They are proteins produced by specific immune cells called plasma cells in response to bacteria, viruses, and other microorganisms as well as exposures to other substances that are recognized by the body as "non-self" harmful antigens. This test measures the amount of immunoglobulins A, G, and M (IgA, IgG, IgM) in the blood and, in certain circumstances, in cerebrospinal fluid (CSF) or saliva.

The first time a person is infected or otherwise exposed to a foreign substance (antigen), their immune system recognizes the microorganism or substance as "non-self" and stimulates plasma cells to produce specific immunoglobulin(s), also called antibodies, that can bind to and neutralize the threat. With subsequent exposures, the immune system "remembers" the antigen that was encountered, which allows for the rapid production of more antibodies and, in the case of microorganisms, helps prevent re-infection.

There are five classes of immunoglobulins and several subclasses. Each class represents a group of antibodies and has a slightly different role. Classes of immunoglobulins include:

  • Immunoglobulin M (IgM) – IgM antibodies are produced as a body's first response to a new infection or to a new "non-self" antigen, providing short-term protection. They increase for several weeks and then decline as IgG production begins.
  • Immunoglobulin G (IgG) – About 70-80% of the immunoglobulins in the blood are IgG. Specific IgG antibodies are produced during an initial infection or other antigen exposure, rising a few weeks after it begins, then decreasing and stabilizing. The body retains a catalog of IgG antibodies that can be rapidly reproduced whenever exposed to the same antigen. IgG antibodies form the basis of long-term protection against microorganisms. In those with a normal immune system, sufficient IgG is produced to prevent re-infection. Vaccinations use this process to prevent initial infections and add to the catalog of IgG antibodies, by exposing a person to a weakened, live microorganism or to an antigen that stimulates recognition of the microorganism. IgG is the only immunoglobulin that can pass through the placenta. The mother's IgG antibodies provide protection to the fetus during pregnancy and to the baby during its first few months of life. There are four subclasses of IgG: IgG1, IgG2, IgG3, and IgG4.
  • Immunoglobulin A (IgA) – IgA comprises about 15% of the total immunoglobulins in the blood but is also found in saliva, tears, respiratory and gastric secretions, and breast milk. IgA provides protection against infection in mucosal areas of the body such as the respiratory tract (sinus and lungs) and the gastrointestinal tract (stomach and intestines). When passed from mother to baby during breast-feeding, it helps protect the infant's gastrointestinal tract. Significant amounts of IgA are not produced by a baby until after 6 months of age so any IgA present in a baby's blood before then is from the mother's milk. There are two IgA subclasses: IgA1 and IgA2.
  • Immunoglobulin D (IgD) – the role of IgD is not completely understood and IgD is not routinely measured.
  • Immunoglobulin E (IgE) – IgE is associated with allergies, allergic diseases, and with parasitic infections. It is almost always measured as part of an allergy testing blood panel but typically is not included as part of a quantitative immunoglobulins test.

Immunoglobulins testing measures the total amount of each primary immunoglobulin class, IgA, IgM, and IgG, without distinguishing between subclasses. Separate testing can be performed to measure immunoglobulin subclasses and/or to detect and measure specific antibodies.

A variety of conditions can cause an increase (hypergammaglobulinemia) or decrease (hypogammaglobulinemia) in the production of immunoglobulins. Some cause an excess or deficiency of all classes of immunoglobulins while others affect only one class. Some of the conditions are passed from one generation to the next (inherited) and others are acquired.

A test for immunoglobulins (Igs) is used to detect an excess or deficiency in the three major classes of immunoglobulins (IgG, IgA, and IgM). It gives important information about the health of an individual's immune system and is used to help diagnose various conditions and diseases that affect the levels of one or more of these Ig classes.

In general, immunoglobulin disorders can be classified as:

  • Immunoglobulin excess
    • Polyclonal—an Ig excess in any or all immunoglobulin classes from many different immune (plasma) cells
    • Monoclonal—the excess immunoglobulins are from the clones of one plasma cell
    • Immunoglobulin deficiency
      • Secondary (acquired)—the most common Ig deficiencies are caused by an underlying condition or contributing factor
      • Primary (inherited)—these are rare disorders in which the body is not able to produce one or more classes of immunoglobulins

      This test may be ordered along with others, such as a serum and/or urine protein electrophoresis, to help diagnose and monitor conditions associated with abnormal or excessive immunoglobulin production. When this is the case, a urine sample may be collected in addition to blood.

      If an excessive amount of one of the immunoglobulin types is present, further testing by immunofixation can be done to determine if the immunoglobulin comes from clones of an abnormal plasma cell (monoclonal gammopathy). M onoclonal gammopathies are seen with multiple myeloma, a malignancy of plasma cells. Serum free light chain testing may also be performed.

      This test is ordered when a person has symptoms of an immunoglobulin deficiency such as recurrent infections, especially of the respiratory tract (sinus, lungs) or digestive system (stomach, intestines), and/or chronic diarrhea.

      Immunoglobulins testing may also be ordered when a person has signs of chronic inflammation or chronic infection and when a healthcare practitioner suspects excess or abnormal immunoglobulin production. The test may be ordered periodically to monitor the course of a person's condition.

      This test may also be performed on cerebrospinal fluid (CSF) whenever a healthcare practitioner suspects that a condition affecting the central nervous system may be associated with excess immunoglobulin production.

      The results of the tests for IgG, IgA, and IgM levels are usually evaluated together. Abnormal test results typically indicate that there is something affecting the immune system and suggest the need for further testing. Immunoglobulins testing is not diagnostic but can be a strong indicator of a disease or condition. There are a number of conditions that are associated with increased and decreased immunoglobulins.

      High levels
      Increased polyclonal immunoglobulins may be seen with a variety of conditions.

      Monoclonal immunoglobulins are seen in blood cell tumors that involve lymphocytes or plasma cells. In these disorders, there is typically a marked increase in one class of immunoglobulin and a decrease in the other two classes. Although affected people may have an increase in total immunoglobulins, they are actually immunocompromised because most of the immunoglobulins produced are abnormal and do not contribute to the immune response.

      The following table lists some examples of conditions that may cause increased immunoglobulins:

      • Infections, acute and chronic
      • Autoimmune disorders (rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma)
      • Cirrhosis
      • Chronic inflammation, inflammatory disorders
      • Hyperimmunization reactions
      • Wiskott-Aldrich syndrome
      • In a newborn, infection during pregnancy (congenital—syphilis, toxoplasmosis, rubella, CMV)
      • Multiple myeloma
      • Chronic lymphocytic leukemia (CLL)
      • MGUS (monoclonal gammopathy of undetermined significance)
      • سرطان الغدد الليمفاوية
      • Waldenstrom's macroglobulinemia (IgM)

      Low levels
      The most common causes of decreased immunoglobulins are acquired underlying (secondary) conditions that either affect the body's ability to produce immunoglobulins or that increase the loss of protein from the body. Deficiencies may also be due to drugs such as immunosuppressants, corticosteroids, phenytoin, and carbamazepine or due to toxins.

      The table below lists some of the common causes of low levels:

      • Drugs such as phenytoin, carbamazepine, immunosuppressant drugs
      • Complications from conditions such as kidney failure or diabetes
      • Transient delay in production in newborns, particularly premature infants (transient hypogammaglobulinemia of infancy)
      • Nephrotic syndrome—kidney disease in which protein is lost in the urine
      • الحروق
      • Protein-losing enteropathy—any condition of the gastrointestinal tract that affects the digestion or absorption of protein

      Inherited immune deficiencies are rare and are often referred to as primary immunodeficiencies. They may affect the production of all immunoglobulins, a single class, or one or more subclasses. Some of these disorders include agammaglobulinemia, common variable immunodeficiency (CVID), x-linked agammaglobulinemia, ataxia telangiectasia, Wiskott-Aldrich syndrome, hyper-IgM syndrome, and severe combined immunodeficiency (SCID).

      In CSF, immunoglobulins normally are present in very low concentrations. Increases may be seen, for example, with central nervous system infections (meningitis, encephalitis), inflammatory conditions, and multiple sclerosis.

      Decreases in salivary IgA may be seen in those with recurrent respiratory infections.

      People with conditions that cause decreased immunoglobulin levels often do not have a strong immune response to vaccinations they may not produce a sufficient level of antibody to ensure protection and may not be able to receive live vaccines, such as those for polio or measles.

      Many laboratory tests measure antibodies in the blood. Those with immunoglobulin deficiencies may have false-negative results on these types of tests. For example, one test for celiac disease detects the IgA class of anti-tissue transglutaminase antibody (anti-tTG). If a person has a deficiency in IgA, then results of this test may be negative when the person, in fact, has celiac disease. If this is suspected to be the case, then a quantitative test for IgA may be performed.

      If IgG or IgA concentrations are decreased, or a deficiency in one of their subclasses is suspected, then subclass testing may be performed to detect and further define the deficiency. Subclass deficiencies can be present even when an immunoglobulin class concentration, such as IgG, is normal.

      Some people with IgA deficiencies may develop anti-IgA antibodies. When those with anti-IgA are given blood component transfusions that contain IgA (such as plasma or immunoglobulin treatments), they may experience a severe anaphylactic transfusion reaction.

      Sometimes an IgM test is used to determine whether a newborn acquired an infection before birth (congenital). IgM may be produced by a developing baby (fetus) in response to infection. Due to the size of IgM antibodies, they cannot pass through the placenta from mother to baby during pregnancy. Thus, any IgM antibodies present in a newborn's blood are not from the mother but were produced by the baby. This indicates that an infection began during pregnancy.

      Infants with otherwise normal immune systems may have temporarily decreased IgG levels when production is delayed. Protection from infections is lost as concentrations of the mother's IgG in the baby's blood decrease over several months. The level of IgG remains at low concentrations until the baby's IgM and IgG production ramps up. This creates a period of time during which the baby is at an increased risk for recurrent infections.

      However, infants who are breastfed acquire IgA from breast milk. The IgA in breast milk can be protective against infections, particularly in the time between the decrease of mother's antibodies and the production of the baby's own antibodies.

      In most cases, immunoglobulins do not respond to lifestyle changes. If you are taking a drug that is decreasing one or more of your immunoglobulins, then you and your healthcare practitioner may decide to alter your medications. It is very important, however, NOT to discontinue or change your medication dosage without consulting with your healthcare provider.

      Infants gradually lose protection from infections as the levels of IgG they receive through the placenta from their mothers decrease after birth. Greater protection can be provided for babies through breastfeeding since breast milk contains IgA, which protects against infections.

      Not specific ones. Unexplained recurrent infections, multiple infections, or opportunistic infections, with or without chronic diarrhea, may indicate a need to check a person's immune status. A positive family history of an immunodeficiency may also require follow up. A thorough physical examination and a careful medical history can be critical to a diagnosis.

      You may have been directed to give a urine sample to check for the presence of protein in your urine and/or to determine the amount and type of protein present in your urine. Your healthcare practitioner may suspect that, based on your medical history, signs and symptoms and/or other test results, you have a condition associated with abnormal or excessive immunoglobulin production. In such cases, a quantitative immunoglobulin test is often performed along with tests such as serum and urine protein electrophoresis to help establish a diagnosis.


      شاهد الفيديو: 22- الاستجابة المناعية جزء 4. ليمفية T و ليمفية B. احياء توجيهي الاردن (شهر اكتوبر 2022).